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神外前沿讯，25年8月7日，国际帕金森病和运动障碍学会主办的知名学术期刊《Movement Disorders》（中科院1区Top，Q1，IF=7.67）在线发表了英国伦敦大学学院神经病学研究所痴呆症研究中心、英国National Hospital神经外科、英国伦敦大学学院神经病学研究所影像神经科学系等研究团队题为“Impaired Glymphatic Clearance, Measured Using Diffusion Tensor Image Analysis Along the Perivascular Space (DTI-ALPS), is Linked to Poor Cognitive Outcomes in Parkinson's Disease”的研究成果。
文章中说，认知障碍在帕金森病（PD）中很常见，近半数患者在患病 10 年内会出现痴呆，给个人、社会和经济带来沉重负担。帕金森病痴呆是多因素导致的：除了多巴胺能神经元退化和α-突触核蛋白聚集外，白质退化、铁沉积、 β-淀粉样蛋白、tau 蛋白共病以及脑血管疾病等其他因素也促进了认知能力的下降和发展。
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Angeliki Zarkali, George Thomas, Ross Paterson, Naomi Hannaway, Ivelina Dobreva, Amanda J Heslegrave, Elena Veleva, Henrik Zetterberg, Rimona S Weil
文章中说，受损的脑类淋巴清除功能可能促成帕金森病（PD）中的病理堆积，但它如何与导致痴呆的其他过程相互作用仍不清楚。磁共振DTI-ALPS已被建议作为类淋巴清除功能的间接替代指标。
这项研究发现，出现不良预后的帕金森病患者显示更低的 DTI-ALPS， 这反映了淋巴清除功能受损。DTI-ALPS 与白质完整性和脑铁蓄积相关。然而，其空间分布与帕金森病痴呆所见不同，表明 DTI-ALPS 捕捉到了认知衰退的独特影响因素。
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这项研究对98 名帕金森病患者（其中 31 名患者在 3 年随访期间出现不良结局：痴呆、轻度认知障碍、衰弱或死亡；67 名患者预后良好）和 28 名对照者进行了 DTI-ALPS 评估。还评估了 DTI-ALPS 与认知、白质（纤维横截面积）、皮质厚度、铁沉积（定量磁敏感图 [QSM]）以及血浆标志物（磷酸化 tau-181（-tau181）和神经丝轻链（NfL））之间的关系，包括横断面和纵向评估。
研究结果显示，与帕金森病（PD）预后良好者及对照组相比，PD 预后不良者的 DTI-ALPS 更低（P = 0.005），且仅在 PD 预后不良组中随时间进一步降低（组×时间交互作用：β = -0.013，P = 0.021）。在 PD 患者中，较低的 DTI-ALPS 与基线及纵向随访时较低的纤维横截面积相关，但其空间分布与与 PD 认知相关的白质改变不同。基线 DTI-ALPS 与血浆 -tau181（P = 0.642）、NFL（P = 0.448）或基线皮质厚度均无相关性。较低的 DTI-ALPS 与左侧中央前回皮质变薄加速以及脑铁分布变化相关。
这项研究发现，在 3 年内进展为不良结局的帕金森病患者中，DTI-ALPS 指数在基线时就已降低，并且在随访期间进一步下降。相比之下，认知稳定和对照组的帕金森病患者的 DTI-ALPS 指数则相对稳定。DTI-ALPS 指数与认知和帕金森病的总体负担显著相关。
淋巴清除依赖于脑脊液在血管周围间隙的流动，血管周围间隙的扩大被认为反映了淋巴清除功能障碍。水通道蛋白 4 的多态性在淋巴清除功能中起着关键作用，也与帕金森病患者认知能力下降的速度不同有关。这项研究进一步充实了越来越多的证据，表明脑脊液淋巴回流受损与帕金森病患者的认知障碍有关。
关于受损的类淋巴清除如何导致神经退行性病变，已提出了几种假说，主要集中在类淋巴系统在病理性蛋白质聚集中的潜在作用上。动物模型的证据表明，抑制类淋巴清除会导致α-突触核蛋白和β-淀粉样蛋白的积累，同时也有假说认为错误折叠的蛋白质可通过类淋巴系统传播。此外， 淋巴引流似乎有助于大鼠脑室内出血后中枢神经系统中铁的清除，这表明其可能在铁清除方面发挥作用。
在帕金森病患者的尸检中可以看到α-突触核蛋白、β-淀粉样蛋白和tau蛋白的积累以及脑血管的变化。在黑质中也观察到铁的积累增加，这可能在细胞应激和萎缩以及促进α-突触核蛋白聚集方面发挥作用。神经炎症反应会导致多巴胺能细胞损失和神经退行性变。这些病理过程会导致大脑结构和功能的改变，并最终导致帕金森病患者的认知缺陷。
然而，很少有研究 直接评估受损的类淋巴清除功能如何导致帕金森病痴呆所见的结构变化。在此，本研究通过评估DTI-ALPS 指数与已知与认知相关的影像学标志物之间的关系来解决这一问题。
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