2025年12月25日，由阿斯利康和第一三共共同开发的HER2 ADC德曲妥珠单抗（T-DXd，商品名：优赫得，代号：DS-8201）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准新适应症，用于治疗既往在转移性疾病阶段经一种或一种以上内分泌治疗进展的，不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0，存在细胞膜染色）成人乳腺癌患者。
PART1
获批依据（DESTINY-Breast 06研究）
本次T-DXd新适应证的获批主要基于DESTINY-Breast06（DB-06）研究的积极结果[1]。DB-06研究是一项全球、随机、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估T-DXd和研究者选择的化疗方案（TPC）在既往接受过内分泌治疗但未接受过化疗的HR+、HER2低表达或HER2超低表达晚期乳腺癌患者中的疗效与安全性。研究主要终点为HER2低表达人群的无进展生存期（PFS），关键次要终点为HER2低表达人群的总生存期（OS）、意向治疗（ITT）人群（HER2低表达和HER2超低表达）的PFS和OS。
DB-06研究共入组了866例既往接受过≥一线内分泌治疗且未接受过化疗的晚期乳腺癌患者，其中HER2低表达患者713例，HER2超低表达患者153例。所有患者按1:1随机分配至T-DXd组（n=436）和TPC组（n=430，卡培他滨[59.8%]、白蛋白紫杉醇[24.4%]、紫杉醇[15.8%]）。
展开剩余72%截至数据分析时（2024年3月18日），研究已达到主要终点。具体如下：
1.在HR+、HER2低表达人群中，T-DXd组的PFS相比TPC组显著延长5.1个月（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.62）（图1）。
▲图1 DESTINY-Breast 06研究HR+、HER2 低表达人群PFS
2.在HR+、HER2超低表达人群中，T-DXd组的PFS也展现出了获益趋势（13.2个月 vs 8.3个月，HR=0.78）（图2）。
▲图2 DESTINY-Breast 06研究HR+、HER2 超低表达人群PFS
3.在ITT人群中，T-DXd组的PFS显著优于TPC组（13.2个月 vs 8.1个月，HR=0.63）（图3）。此外，T-DXd组的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DOR）同样也优于TPC组（ORR：57.3% vs 31.2%，DOR：14.3个月 vs 8.6个月）（图4）。
▲图3 DESTINY-Breast 06研究ITT人群PFS
▲图4 DESTINY-Breast 06研究ITT人群ORR和DOR
4.目前OS数据尚不成熟。
PART2
德曲妥珠单抗获批适应症汇总
截至目前，德曲妥珠单抗在我国已经获批了五项适应症，分别在乳腺癌、肺癌及胃癌中批准使用[2]。
PART3
小结
HER2是乳腺癌重要的驱动基因，也是靶向治疗的重要靶标，以往抗HER2靶向治疗方案主要应用于HER2阳性患者。然而，乳腺癌中最常见的是HR阳性、HER2阴性亚型患者，尽管被归为HER2阴性，但其中许多患者实际上仍呈现一定程度的HER2表达（HER2低表达或HER2超低表达）。这意味着，有数量可观的患者群体长期处于“有靶点却无对应靶向药”的困境中。此次德曲妥珠单抗新适应症的获批，为乳腺癌患者在内分泌治疗耐药后，提供了明确且有效的后续治疗方案，不但为传统“HER2阴性”患者开辟了靶向治疗新路径，也扩大了抗HER2治疗获益人群。
参考文献
[1] England Journal of Medicine,2024,391(22):2110-2122.
[2] 注射用德曲妥珠单抗说明书
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